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母亲腺癌,脑转,骨转,化疗失败,靶向轮换4年记录!易瑞沙,9291,2992,184,阿...

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107384 358 小丁当 发表于 2016-4-24 17:10:51 |
特鲁贝迷情  小学六年级 发表于 2016-9-12 00:10:59 | 显示全部楼层 来自: 河南
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小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-14 22:42:05 | 显示全部楼层 来自: 上海
2016年9月14日

妈妈最近一切安好,用药方面目前9291连184吃5停2,隔一天吃一片拜阿司匹林,饭中吃辅酶Q10,胃口白天一般,晚上夜宵吃的特别多!

祝大家中秋快乐,祝妈妈节日快乐,妈妈加油!
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 16:13:00 | 显示全部楼层 来自: 上海
2016年9月17日

妈妈目前病情平稳,目前用药早上服用9291晚上服用184,骨转疼痛情况真是让人头痛,有空就艾灸,让骨质恢复!

过几天要开始吃2992了,希望腹泻的问题不要太严重,最近妈妈胃口好一点了,晚上夜宵吃的特别多!

祝福妈妈,加油!
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 19:59:02 | 显示全部楼层 来自: 上海
关于骨转的治疗(平安帖)
2016-09-16 平安 肺癌康复圈



看到论坛里最近有几个元老级病人都因为骨转移(主要是脊柱转移)、放疗去世,很是痛心。以下给大家一些关于骨转移的治疗的建议,供大家参考。


1、骨转移会显著降低病人生存质量,尤其是脊柱转移,由于转移病灶侵袭椎体、神经根或马尾等引起患者剧烈疼痛和神经功能障碍, 脊柱丧失支撑功能,面临着截瘫的危险!严重影响患者的日常生活质量。所以要引起高度重视,密切监视病人脊柱转移。
对于肾癌、肠癌、前列腺癌、乳腺癌等进展较慢的病,一般一年做一次骨扫描即可。不做骨扫描,最少也要一年一次腹部CT(能够看到大部分脊柱),要放射医师重点看脊柱是否有破坏。对于肝癌、肺癌这些进展很快的病最好半年一次重点检查脊柱。

一旦发现有脊柱破坏,越早处理越容易,等到病灶压迫了神经、进入到脊髓腔,就非常麻烦!病人没法走得远。


2、已经有脊柱转移治疗方法:除了打双唑磷酸盐止痛、减少骨吸收以外,

A,外科手术切除。主要根据患者的预期生存期长短来决定是否手术、用那一种手术。下面贴一篇论文供大家参考(见下帖)。

B,物理消融,杀死肿瘤细胞,骨水泥重建。有如下方法,各种方法都有其适应症,但一般对3cm以内病灶效果好,太大就不行了。
射频消融(病灶必须离脊髓超过1cm以上),冷冻消融,激光消融,超声消融。其中射频消融国内技术比较成熟。

C、放射治疗,这是国际公认的骨转移的治疗方法。但病人要承受放射线的危害。

方法有:射波刀,诺力刀,伽玛刀等。一定要注意:a、要么不做,要做的话只要经济条件稍微允许,就要上射波刀,诺力刀,不要去做打散弹的r刀、x刀、常规的“放疗”。b、要选最好的医院。经济条件好的,最好到欧美去做,经济条件差点的也要选国内做得最好的医院去做。放疗是非常危险的事情!不是随随便便就可以做的。

3、病灶压迫脊髓造成截瘫,这是外科急诊!脊髓必须在24小时之内解除压迫才可能不会截瘫,不然就只能瘫痪在床了。


脊柱转移瘤的外科治疗
  
【摘要】 脊柱转移肿瘤往往可以破坏椎体或压迫神经根而使得脊柱丧失支撑功能,引起相应的临床症状。对于脊柱转移瘤的治疗一直是临床医生面临的一个难题,在各种治疗方案中外科手术成为最主要的治疗方法之一。与其他治疗方法相比,手术不仅可以很快缓解患者的疼痛、保持或恢复神经功能及较长时间地控制局部肿瘤,并且可以在手术时进行脊柱的稳定性重建,从而提高患者的生存质量。临床医生应在满足相应手术适应证的前提下,术前对患者进行综合的评估,选择合理有效的手术方式。

脊柱转移瘤是最常见的骨转移瘤,其原发肿瘤以乳腺癌、肺癌、前列腺癌最为多见,转移部位多见于胸椎(占60%),其次是腰椎(占30%),再次是颈椎(占10%)[1?2]。由于转移病灶侵袭椎体、神经根或马尾等引起患者剧烈疼痛和神经功能障碍,严重影响患者的日常生活质量。随着CT、MRI与正电子发射断层显像(PET?CT)的应用,使得早期诊断脊柱肿瘤成为可能。在脊椎转移瘤外科治疗观念的完善和技术的日趋成熟下,手术治疗成为脊柱转移瘤治疗的主要手段之一。
  
1 手术目的和手术适应证
  
1.1 手术目的
  
由于脊柱肿瘤易导致脊髓、神经根、马尾及血管的压迫或破坏,从而引起难以忍受的疼痛、病理骨折及截瘫等,造成患者生活质量下降。因此绝大多数手术切除肿瘤的目的是:(1) 缓解疼痛;(2) 保持或恢复神经功能;(3) 保持脊柱的稳定性;(4) 切除肿瘤或肿瘤解压;(5) 原发肿瘤不清时需取病理明确诊断;(6) 提高患者的生存质量。
  
1.2 手术适应证
  
脊柱转移瘤的手术适应证一直存在争议。必须根据患者的一般状况,预期生存时间,肿瘤的自身特点(如部位、大小),对放疗、化疗的敏感性,脊柱的稳定性及神经受累状况等进行综合分析和判断。多数学者认为,脊柱转移瘤的一般手术指征包括:

(1) 脊柱不稳、畸形和塌陷压迫脊髓、马尾或神经根引起剧烈疼痛和(或)神经功能障碍;

(2) 原发肿瘤对放疗不敏感;

(3) 放疗期前后或放疗期间出现神经功能障碍;

(4) 难以忍受的疼痛经保守治疗无效;

(5) 肿瘤病灶局限于硬脊膜外生长并且预计生存时间超过3~6个月。
  
为了选择合理的治疗方案,在术前对于患者预后的判断非常重要,因为它决定了对肿瘤采取何种手术方式[5]。Tokuhashi等[6]提出一套对患者术前进行评估的系统,包括6个指标:

(1) 患者的一般状况;

(2) 脊柱外的转移灶数目;

(3) 椎体转移节段数;

(4) 其他主要脏器转移数;

(5) 恶性肿瘤的原发灶;

(6) 脊髓性瘫痪;   

每项0~2分,总分12分2005年Tokuhashi等[7]又对该系统进行了改良,将恶性肿瘤的原发灶评估改成0~5分,总分15分。根据该评分系统,8分或8分以下患者预期生存时间为6个月或更少,一般行保守治疗或姑息性手术治疗;9~11分者预期生存时间长于6个月,一般情况良好,可采取广泛或边缘性切除肿瘤的手术方式;12分或更高者预期生存时间长于1年,可采取全脊椎切除的手术方式。2009年Tokuhashi等[8]报道依据此标准对246例患者进行了术前评估,治疗结果表明:评分在8分或以下的患者预计生存时间与实际生存时间一致性达到85.3%;9~11分患者的生存时间一致性达到73.1%;12~15分患者的生存时间一致性达到95.4%;总一致性达到82.5%。Enkaoua等[9]和Ulmar等[10]等在临床中也证实Tokuhashi的评分系统能够较为准确地判断脊柱转移瘤的预后。
  
2001年Tomita 等[11]提出脊柱转移瘤的不同治疗目标和外科策略,他不仅提出哪些患者适合手术治疗,而且还结合自己的观察提出脊柱转移瘤的术前评分系统,从而可以依据评分直接决定具体的手术方式。他根据原发肿瘤的恶性程度分级、重要脏器是否转移以及骨(包括脊柱)转移情况等3项预后因素来进行综合评分,总分10分。据此标准,2~3分者旨在长期局部控制,可行病灶的广泛或边缘性切除;4~5分者旨在中期局部控制,可行病灶边缘或病灶内切除;6~7分者旨在短期缓解,故行姑息性手术;8~10分者禁忌手术,只能采取对症治疗。Tomita通过量化评估,给脊柱转移瘤的处理提供了一种比较好的预后和治疗依据,使脊柱转移瘤的治疗得到了很大发展。虽然手术用于治疗脊柱转移瘤已被大多数医生和患者所接受,但是Tokuhashi等[8]认为对于手术患者的选择也有一定的局限性。

如对于以下患者手术治疗就不是最优的选择:

(1) 患者一般状况很差;

(2) 预计患者的存活期短于3个月;

(3) 对于口服镇痛药有效并且无神经功能障碍;

(4) 患者对放疗有效;

(5) 患者表现出快速进行性的Frankel?s A或Frankel?s B级的神经功能障碍。但是这些又是相对的,所以临床医生在运用时要灵活掌握。
  
2 手术方式
  
2.1 姑息减压手术
主要为后路切除椎板以起到减除压力的目的,也可同时后路重建脊柱的稳定性。主要是应用于肿瘤的晚期患者,手术目的是缓解疼痛,预防神经功能恶化。
Cho等[12]提出姑息性手术的适应证为:高恶性硬膜外肿瘤引起的神经功能障碍;脊柱严重不稳;放疗后肿瘤继续生长;保守治疗难以控制的疼痛;预期生存时间短于3个月。Tokuhashi等[8]认为姑息性手术也可用于脊柱肿瘤的急诊手术。虽然姑息性手术只是起到减压的作用,但与传统的放、化疗相比,手术还是可以给患者带来更大的益处[13]。
  
2.2 肿瘤切除术
  
包括病灶内切除和肿瘤的整块切除两种方式。
  
2.2.1 病灶内切除 指在肿瘤的假包膜或反应区内行肿瘤切除术,但肿瘤组织切除的不够彻底。常常用于颈椎肿瘤的前路手术,而对胸椎和腰椎的肿瘤可以施行前路、后路或前后路联合手术[8]。
  
2.2.2 肿瘤的整块切除术 包括广泛切除和边缘切除。广泛切除手术在肿瘤假包膜或反应区外进行,将肿瘤连同周围正常组织壳一起切除。边缘切除指手术沿肿瘤的假包膜或反应区切除。Tokuhashi等[8]认为广泛切除术可用于身体一般情况良好,仅有单个椎体受累且预计生存时间长于1年的患者。
  
2.3 全脊椎切除术(total en bloc spondylectomy, TES)
  
TES指包括受累椎骨在内的整个肿瘤间室的节段性切除。1997年Tomita等[14]报道将TES用于治疗脊柱恶性肿瘤,他把脊柱解剖分为5区,根据肿瘤侵犯的区域将肿瘤分为7型。依据此外科分级系统,对2?5型肿瘤分级可采用TES,1和6型为相对适应证,而7型则禁忌手术。李峰等[15]报道32例胸椎肿瘤患者行TES术后仅2例出现局部复发,3例术后1年由于重要脏器转移死亡,其余患者术后均无脊髓、马尾神经损害加重,无大血管损伤、胸膜破裂及血气胸等并发症发生。术后局部疼痛及放射性痛均得到明显缓解,神经功能得到恢复。

Sundaresan等[16]报道6例行TES者术后1例复发,术后生存时间超过了30个月,其中2例超过5年。TES手术突出的缺点是术中出血多、创伤大、耗时长和不能同时在直视下进行,增加了肿瘤细胞播散种植的机会,故一些学者提出,TES术前对肿瘤供血血管进行栓塞或术中对手术创面使用生物胶能有效减少术中出血从而可以降低术中并发症的发生[17?19]。另外术前栓塞相关血管可以使肿瘤由于缺血而发生坏死,还可以帮助外科医生在术前了解肿瘤的供血情况及侵犯范围,有利于提供很好的手术视野使手术顺利进行。
  
2.4 经皮穿刺椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)和经皮穿刺后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP) 随着脊柱非血管介入技术的发展,PVP被广泛应用于临床[20?21]。PVP适用于:患者一般状况差,预期生存期短于3个月,脊柱病理性骨折、塌陷引起的剧烈疼痛。其方法就是在CT引导下经皮向病变椎体内注入骨水泥。它不仅可以增强椎体的强度和稳定性,还可以防止椎体塌陷和缓解疼痛,另外骨水泥的热效应还有局部抗肿瘤的作用[22]。Appel等[23]报道应用PVP治疗27例脊柱肿瘤患者,87%的患者疼痛得到缓解。Dudeney等[24]报道应用PKP治疗55例脊柱肿瘤患者,100%的患者疼痛得到缓解。骨水泥外渗是手术操作中最常见、最严重的并发症,但是多数病例不会引起临床症状[25]。
  
2.5 射频消融术(radiofrequency ablation, RFA)
  
RFA应用于脊柱肿瘤的局部介入治疗,是医学微创观念和现代科技的进展。RFA是在超声、CT 、MRI或内镜引导下,经皮将电极穿入患者肿瘤部位。在射频消融仪控制下,通过电极作用于组织产生热效应使肿瘤组织产生不可逆的凝固坏死,达到治疗的目的。Thanos等[26]指出RFA主要用于不能施行别的手术的脊柱晚期肿瘤患者,它可以迅速减轻患者疼痛且能杀死肿瘤细胞。

另外RFA与PVP联合治疗可增加脊柱稳定性,提高疗效[27]。Nakatsuka等[27]采用射频消融术加椎体成形术治疗17例恶性肿瘤患者,术后用直观模拟标度尺(VAS)指数对患者进行评定,其中13例患者术后1周疼痛缓解,VAS显著下降,肿瘤坏死体积达71%。国内学者王卫国等[28]也报道应用RFA联合PVP治疗18例患者术后1 d VAS评分由8.71降到4.5,术后1个月降到2.5,止痛总有效率达到94.4%。这说明RFA联合PVP治疗恶性脊柱转移瘤是可行的。
  
3 脊柱稳定性重建
  
脊柱肿瘤切除后,特别是行全脊椎切除后,脊柱的稳定性必然下降,所以要最大限度地重建脊柱的稳定性。近年来重建技术发展很快,1999年Oda 等[29]研究了对单节段脊柱切除后稳定性重建的5种方式。结果表明:前路内固定加后路多节段经椎弓根内固定(AMP)和前路内固定加后路短节段经椎弓根内固定(ASP)的方式行前后联合重建脊柱稳定性最佳。效果最差的是单纯后路短节段经椎弓根内固定(SP)。

此研究为临床重建脊柱稳定性提供了重要参考依据。2005年Akamaru等[30]建议在后路长节段牢固固定的前提下,前路仅作支撑植骨不宜作坚强固定。2007年Discha等[31]研究表明,全椎体切除后使用AMP后脊柱的稳定性比完整的脊柱更好。这与Oda等[29]的研究不谋而合,为临床工作提供了很好的依据和指导。另外重建脊柱稳定性可选用人工椎体、自体髂骨、钢板或骨水泥等,其使用各具优缺点。而在多种融合技术中复合骨移植一般认为是一种经济实用的植骨方法[19]。
  
4 小 结
  
综上所述,脊柱恶性肿瘤近年来并不少见,严重影响患者的生活质量。选择合适的治疗方法对患者有着非常重要的意义。虽然外科手术能快速缓解脊柱恶性肿瘤患者的疼痛,减轻神经功能障碍,但是外科手术也存在一定的风险并且有其相应的并发症。所以临床医生在术前要根据患者的身体综合状况和预期生存时间等把握患者的手术指征,选择最合适的手术方法。
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:01:15 | 显示全部楼层 来自: 上海
关于骨转的治疗(老马帖)
2016-09-16 老马 肺癌康复圈

不同病理类型肺癌骨转移发生率
鳞癌        48%-70%   
腺癌        66%-70%
小细胞肺癌  40%
肺癌骨转移常见症状:剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、活动严重受限、高钙血症。

一、肺癌骨转移的诊断手段




二、双膦酸盐的使用方法及注意事项

第一代(不含氮):氯屈膦酸盐为代表
第二代(含氮):帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,抑制骨吸收的作用强于第一代药物
第三代(杂环结构含氮):唑来膦酸和依班膦酸,在作用强度和疗效方面比第二代又有了进一步提高
氯屈膦酸1600 mg/日,口服;或氯膦酸盐注射液 300mg/日,静脉注射,>2小时,连续5天,之后改为口服制剂;
帕米膦酸90 mg,静脉注射 >2小时,每3–4周重复;
唑来膦酸4 mg,静脉注射 > 15分钟,每3–4周重复;
伊班膦酸 6mg,静脉注射,每3–4周重复。

(1)在使用双膦酸盐前应检测患者的血清电解质水平。
(2)临床研究表明,第一代氯屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸盐都具有治疗恶性肿瘤骨转移的作用,都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SREs。
(3)双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联用。
(4)长期使用双膦酸盐应注意每天补充500 mg钙和适量的维生素D
(5)对于肾功能不全(肌酐清除率>30 ml/min)的患者中除口服氯膦酸盐和伊班膦酸无需调整剂量外,其他双膦酸盐应根据不同产品的说明书进行减量调整或延长输注时间
(6)鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险,因此使用前应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗,使用期间注意口腔卫生,尽量避免包括拔牙在内的口腔手术,如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合,应尽早联系专科处理。
(7)双膦酸盐的常见不良反应为流感样症状,如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛、胃肠道反应等,一般持续时间较短。

三、双膦酸盐治疗失败后,怎样调整药物?
  
此方面尚缺乏循证医学证据。专家共识认为,如果患者在双膦酸盐类治疗期间发生SRE,则可考虑换用另一种双膦酸盐。 
  
一项Ⅱ期临床试验显示,31例乳腺癌骨转移患者在第一、二代双膦酸盐(氯屈膦酸、帕米膦酸)治疗期间发生SRE或骨转移病变进展后换用唑来膦酸治疗,在第8周时患者疼痛显著减轻,尿Ⅰ型胶原N端肽(NTX)也出现下降趋势。但在肺癌中缺乏类似研究。 
  
双膦酸盐或帕米膦酸治疗过程中,患者出现骨转移病灶持续进展和疼痛时,可考虑改用唑来膦酸或伊班膦酸,有助于控制疼痛。如在使用唑来膦酸或伊班膦酸治疗期间出现骨转移病灶持续进展和疼痛,二者是否需要互换,互换后能否获益,目前尚无循证医学证据。

四、双膦酸盐药物治疗能否预防肺癌骨转移? 
  
大量的体内、体外试验显示,双膦酸盐具有潜在的抗肿瘤活性,例如:通过抑制肿瘤细胞与矿化骨粘连,抑制肿瘤细胞侵袭、增生,诱导肿瘤细胞凋亡而直接产生抗肿瘤作用;或通过抑制血管形成、通过免疫调节作用而起到抑制骨转移形成、减少骨肿瘤负荷之作用。 
  
目前,双膦酸盐类对乳腺癌骨转移的预防作用已初露端倪,但在肺癌骨转移中的预防作用则尚未尘埃落定。然而一项小样本研究似乎显示出双膦酸盐抗肿瘤的曙光。该随机、多中心、回顾性研究纳入40例未出现骨转移的患者,随机分组,接受或不接受唑来膦酸治疗。在研究进行的前12个月,唑来膦酸组的无骨转移患者比例为60%,对照组为10%(P<0.05)。研究进行至18个月时,唑来膦酸组无骨转移率为20%,对照组为5%(P<0.0002)。

对于没有骨转移影像学证据及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者,目前均不推荐使用双膦酸盐预防骨转移。 

五、停药指征
(1)用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应。
(2)治疗过程中肿瘤恶化,出现其他脏器转移并危及生命。
(3)临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药。
(4)但专家组指出,经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征。

1.成骨性转移 (osteoblastic metastasis)
以大量病理性成骨为特点,这些新生骨不具备正常骨的功能,反而破坏了骨的正常结构,因此也会造成病理性骨折等并发症。病理性成骨的形成是肿瘤细胞与成骨细胞相互作用的结果。肿瘤细胞在骨局部破坏骨组织的同时,可开释出骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF等,加上肿瘤细胞自身分泌的BMP,PSA,ET-1等,可刺激成骨细胞的增殖。

ET-1在前列腺癌骨转移形成中具有重要作用,它具有刺激前列腺癌细胞及成骨细胞增殖活化的双重作用。ET-1在直接刺激前列腺癌细胞生长的同时,也进步其对IGF,PDGF等生长因子的反应。一方面,骨转移病人血清中ET-1含量显著增高;另一方面,通过抑制ET-1的受体活性可达到抑制骨转移的目的。

2.溶骨性转移(osteolytic metastasis)
以骨组织的破坏吸收为主,造成骨基质溶解及骨盐的大量丢失;同时,骨的力学强度大大下降,导致病理性骨折的发生。骨组织的破坏吸收是由破骨细胞,而不是肿瘤细胞直接作用的结果。以乳腺癌为例,肿瘤细胞产生的因子直接或间接地作用于破骨细胞,使其聚集于肿瘤细胞四周,并被激活。

病理组织学发现,在骨转移灶肿瘤细胞四周,相当数目的破骨细胞沿骨内膜排列。破骨细胞对骨的破坏吸收开释出原本结合于骨基质的大量生长因子,刺激肿瘤细胞进一步生长。这样肿瘤细胞-破骨细胞间的相互作用形成恶性循环,导致溶骨过程不断推进。目前已经发现,甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)是一种重要的破骨细胞激活因子,可由肿瘤细胞产生,骨破坏吸收开释出的TGFb具有促进PTHrP产生的作用。

PTHrP结合于骨髓基质细胞表面的相应受体PTHR1,诱导基质细胞产生并表达 RANKL (receptor activator of NFkB ligand).而RANKL结合于破骨细胞表面的受体RANK,激活破骨细胞分泌蛋白水解酶破坏骨基质,造成骨溶解吸收。骨溶解→开释生长因子→刺激肿瘤细胞增殖→分泌PTHrP等破骨细胞激活因子→通过RANKL/RANK激活破骨细胞→骨溶解,形成的恶性循环导致溶骨性转移的不断演进。

3.混合性转移
兼有溶骨性转移及成骨性转移的特点。通常说来,由于骨代谢的特点,成骨及溶骨过程二者相互关联,成骨细胞与破骨细胞在功能上相互依存。因此,肿瘤的骨转移通常都是二者共存,只不过某一过程占据主导地位而已。破骨细胞的激活是所有骨转移发生的重要先决条件。以前列腺癌为例,尽管临床表现以成骨性转移为主,但在转移发生的早期阶段,肿瘤细胞对骨组织的破坏是重要的起始步骤,骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF等的开释启动了前列腺癌骨转移的过程。随着成骨细胞的激活,病理性成骨逐渐显著,最后形成前列腺癌特有的成骨性转移。

骨源性碱性磷酸酶与血清钙的关系

血清钙的正常参考值为1.6~2.3mmol/L, 骨碱性磷酸酶(BALP)的正常参考值为42~128u/L。

当人体缺钙时,血钙下降,并会累及骨这个钙储备库,通过甲状旁腺激素(PTH)的上升,促进肾脏合成大量1,25(OH)2VD3生成,后者可使静止的成骨细胞转化成活跃的成骨细胞,合成大量的BALP释放入血;另一方面,由于钙摄入的不足,生成的类骨组织不能转化为骨细胞,成骨细胞反馈性增生活跃,其合成的BALP入血造成血中BALP活性持续升高。
注:测定的血清钙为血清总钙,血清钙以离子钙和结合钙两种形式存在血清中,只有钙离子才具有生理意义,所以血清钙正常,并非离子钙也正常。
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:03:52 | 显示全部楼层 来自: 上海
延长易瑞沙等EGFR-TKI靶向药有效时间可通过联合抑制肿瘤血管生成药物实现肿瘤的特征标志之一是持续的血管新生。发育中的胚胎或正在愈合的伤口中,细胞都会自发的形成一些组织或器官。它们能承担那些依靠任何单一细胞都无法完成的特殊任务。这些组织需要的是氧气和营养,并且去除代谢废物和二氧化碳。所以肿瘤通过血管生成(angiogenesis),来满足这些需求。一般超过一定的细胞体积(1立方毫米),仅靠扩散运输的营养就不足以提供细胞能量;因为如果表面积与体积之比降的太低,细胞就会饿死。对此,癌细胞会发出信号给附近的血管,诱导这些无辜的旁观者成为它们的帮凶,形成“供应链”和“排水管道”。可以说,癌细胞具有颠覆周围正常相邻细胞的能力,为其发展提供关键作用。在正常发育时,我们血管的结构是固定的;血管生成是关闭的。在成人后,血管生成只在某些生理过程中被启动,比如伤口愈合或经期,然后身体会对其进行短暂又精细地调节。与此相反,癌细胞却总是一直在开启血管生成反应。癌细胞改变微环境,从而打破血管生成因子的正负平衡。VEGF可以与血管内皮细胞上的受体结合,首先引起内皮细胞隆起并突破现有的血管,然后对信号来源的方向进行迁移,不断生长和复制,往该方向上形成新的血管。通过激活血管生成开关,肿瘤开始与内皮细胞形成协同关系。此外,肿瘤也会找到一种被称为“周细胞”(pericytes)的支持细胞,它们会为新形成的血管提供结构支撑,促进内皮细胞的存活,并引导新血管萌芽。而周细胞的细胞表面具有PDGF受体,于是该PDGF位点结合激活。从而又让周细胞分泌更多的VEGF,产生了一个正反馈环路。由此,肿瘤细胞发起导致新血管的快速增长。所以,血管生成的关键就是VEGF,因此VEGF的产生本应在体内被严格调控。可是,致癌蛋白,如Ras的激活,也能导致VEGF激活增产。癌细胞还能阻止血管生成抑制剂的作用。比如血小板反应蛋白-1(Thrombospondin-1),一种强效的血管生成抑制剂,也在P53的正向控制之下。(是不是对P53的作用很熟悉了呢?可详见阅读原文参考前篇)因此超过一半的癌症中都会发现细胞P53的缺陷,导致血小板-1水平下降,从而无法抑制血管生成。细胞群体通过信号通路指示彼此的发育生长。但肿瘤却制造出自身的微环境来劫持这些途径,使分裂和生长失控。我们该注意的是:单个癌细胞是不能孤立地发挥作用的。它依赖于周围的细胞,那些无辜的“旁观者”会忠实地对恶意信号作出机械反应。于是在肿瘤的范围内,血管生成一条条扭曲的旁支。它们被随后继续放大,甚至导致血流渗漏出来。肿瘤通过这样的混乱和“血腥”手段来维持他们的存在。这个过程也被认为是一种周边普通细胞的“变态”反应。【以上引自:医学界肿瘤频道“肿瘤特征标志系列(五): 血管生成 ”http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... BOjJjGxpivBDqcIeFbU】2014年10月9日的《Cell Reports》杂志上发表了一项名为“VEGFR2因子介导贫血和骨髓细胞代谢”的研究。根据文章中的描述,肿瘤细胞通过释放一些细胞因子,特别是VEGFR2通路的分子,由血管递质来影响各器官的功能运作。瑞典卡罗琳医学院项目负责人,华人教授曹义海是文章第一作者。“我们揭示了肿瘤是如何通过分泌血管内皮生长因子蛋白,从而调节血管系统,最终对身体多个器官功能造成系统性的影响,如对骨髓造血功能的损害导致全身性贫血”他在文章中认为这为副肿瘤综合征的病因研究提供了强有力的证据。因为即使癌症不发生转移,其肿瘤细胞还会对身体其他器官造成功能性损害。比如癌症病人出现一些症状时会造成肝脾骨髓功能损伤,肌肉萎缩,从而导致疲劳、贫血以及身体消瘦,使病人的生活质量极大下降。在论文结果中,研究人员使用针对VEGFR2通路的分子阻断剂,并发现起到了极好的效果。换句话说,在临床治疗相关癌症和诊断的时候,如果有相关靶点的药物试剂,那么就能对综合征起到极好的治疗效果。文章同时提到非癌位点也需靶向治疗。【以上引自:医学界肿瘤频道“癌症没转移,全身器官却为何衰竭?”http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... BOjJjGxpivBDqcIeFbU】综上所述,通过抑制肿瘤血管生成就可以来抑制肿瘤生长和扩散,防止其他器官衰竭。方法:1、易瑞沙等EGFR-TKI靶向药+白介素2。每两个月增加一疗程白介素2。白介素2主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。是所有T细胞亚群的生长因子,并可促进活化B细胞增殖,故为调控免疫应答的重要因子,也参与抗体反应、造血和肿瘤监视。白介素2参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。可以看出它起促进正常细胞生长、抑制癌细胞生长的作用。应用白细胞介素-2+吉非替尼方案治疗的患者的缓解率是吉非替尼单药治疗组患者的3倍。【引自医脉通肿瘤科“白介素-2+吉非替尼或为晚期NSCLC治疗新选择”http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... BOjJjGxpivBDqcIeFbU】论坛bishop_cn家就是很好实例。2、易瑞沙等EGFR-TKI靶向药+多吉美(或阿西等,建议多吉美是因为其针对靶点、通路最多)。每两个月增加2周多吉美(减半量)。索拉菲尼是一种口服的血管生成以及细胞增殖的多激酶抑制剂,它的抗肿瘤效果是通过抑制 VEGFR通路(VEGFR-2,VEGFR-3)、PDGFR-β、Raf-1、Flt-3以及 c-kit实现的。在一项队列研究当中,索拉菲尼在KRAS突变的非小细胞肺癌患者中表现出活性,结果证实 10个入组患者中的 3名都达到了临床缓解。总的来说,索拉菲尼是一个耐受性较好,而且在非小细胞肺癌治疗中能发挥一定作用的单抗药物。一项研究后的分析表示,对于 EGFR野生型的患者而言,试验组的有效性明显高于对照组,这可能使由于索拉菲尼可以干扰多条生物学通路,因此可以阻断肿瘤生长。在 2008年,Scocinski教授等在 60例非小细胞肺癌患者中验证了索拉菲尼的作用,这部分患者是在之前包括EGFR抑制剂在内的一项或两项系统性靶向治疗中失败的患者。【引自丁香园肿瘤资讯“非小细胞肺癌三线及四线治疗:全面概述”http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... HCqcMbZ%2BZakCjA%2B】论坛憨豆精神就是很好实例,我家也尝试多吉美应该有效。憨豆精神的轮换中间混用3代EGFR-TKI靶向药物可能是出现易瑞沙提前耐药的原因(就像先锋6用了可能前面的先锋药无效)。3、尝试联合普兰林肽,可能攻克p53缺陷的肿瘤。【医学界肿瘤频道“Nature| 攻克p53缺陷的肿瘤有望实现 ”http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... VWqgOtzyB2h3eKX%2FI 】由于本人不是医生,是由于家母得病仓促学习。肺癌本来是世界难题,仅抛砖引玉说说看法,也请大家多多指教。我们一个目的,为了自己或家人而努力!
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:05:27 | 显示全部楼层 来自: 上海
肿瘤患者发热的治疗经验黄金昶 田叶红    发热分为感染性发热、中枢性发热、不明原因的发热。西医最头痛的是中枢性发热,靠排除法诊断。在治疗上,主要用抗生素治疗,抗生素也分寒热,红霉素、阿奇霉素偏热,其他抗生素一般偏寒, 因其药性偏寒,损伤胃气,应用这些抗生素后通常不想吃饭,。在临床上,我体会到,高烧易退,低热难消,常用针刺大椎或十宣,或用安宫牛黄丸退高热。安宫牛黄丸原本治疗高热神昏证,但在持续高热即使不伴神昏,只要脉有力就可用用安宫牛黄丸,退热效果很好。针对顽固性高热,我有一个不明原因的退热方(石膏,山药,麦冬,花粉,生地,玄参,沙参,薄荷,佩兰,冬瓜仁,大青叶,板蓝根等),效果不错,屡试不爽。当然,中医治疗最大的特色是辨证论治,下面就以虚实辨证为纲,略述我在肿瘤临床治疗发热的几个常用方。    一.实热证治    发热属实者,我在临床多选用小柴胡汤、栀子豉汤、升降散等方加减。    小柴胡汤,退热名方,不管什么原因的发烧,都可以用。但小柴胡在治疗发热时也并不是那么完美,有它的缺陷,小柴胡汤为和解少阳之剂,但若用来退烧,需考虑到这么几点问题。一、发热为邪正交争的一种状况,要祛邪,生姜药房不备,煎药时容易漏加,此时至少应当加一下辛温透表的药,给邪以出路,让邪往外走。用什么外透的药呢?无论外感风寒风热,都应加辛透之品,温病银翘散的组方,加了温药荆芥和淡豆豉,为什么? 温病中温邪多从口鼻而入,从而影响肺气,肺气不宣而发热,用辛温之品能增其辛散透表之力, 邪气外透,汗出热自退。风寒外感加辛温透表之品自不必言。通过这个理,我在临床筛选出了苏叶这味药,和胃透表,比荆芥、淡豆豉更接近生姜,更好用。兼有头痛,发困,病情缠绵不愈者,多是挟湿,加羌活、麻黄;全身关节疼,多属寒重,可用大剂量散寒药,如麻黄汤。二、小柴胡清利头咽药物不足,但有人说表证不可过用苦寒药,这是有很有道理的, 苦寒药伤胃气,胃气伤则容易引邪入内,但可加辛凉药,如板蓝根,银花,生石膏。三、将温病和伤寒揉在一起,风寒风温皆伤肺卫,容易出现或轻或重的咳嗽,在小柴胡汤基础上加点调肺的药,如桔梗以宣肺气。如此一来,小柴胡汤的基础上加用发汗药、辛凉药、宣肺药,针对发热的治疗,组方更为严谨,考虑也更周全,故能获得很好的效果。    栀子豉汤,治疗热郁胸隔证,<<伤寒论>>77条“烦热胸中窒者, 栀子豉汤主之”,其中“窒”者,塞也,即胸中堵塞不适之感,78条“身热不去,心中结痛者, 栀子豉汤主之”,由上面2条经文可知,栀子豉汤的临床运用指征,即发热伴膈下或剑突疼痛拒按。整个方子就两味药,栀子既清气分热也清血分热,配合淡豆豉轻清外透,全方短小精炼,但只要掌握了运用指征,会获得意想不到的疗效。     升降散,由大黄、姜黄、僵蚕、蝉蜕四味药组成, 主治邪热充斥内外,阻滞气机,清阳不升,浊阴不降的发热,我在治疗发热时运用该方的指征,主要看脉,脉见燥象有力。通常栀子豉汤与升降散结合在一起用,调理气机升降出入,比单纯使用效果好。     安宫牛黄丸,对于中枢性发热或不明原因发热只要脉沉按有力用之均有效。    二.虚热证治    多表现为低烧,病因较多,不好治,可选用补中益气汤和逍遥散。    补中益气汤, 甘温除热名方,主治脾虚湿浊下注证,临床使用指征有三点,一是脉软无力,二是纳差,食欲降低,三是由于湿浊下注所致的腹胀。所谓甘温除热,即是针对脾虚湿浊下注的病机,甘味补脾,温以化湿,中州土运得健,则生化无穷,病邪自退。可用补中益气汤加地骨皮、青蒿。或升阳益胃汤加减。    肿瘤患者晚期最常见的癌性发热,是不是也可以用补中益气汤?应该可以,为什么?癌性发热通常起于下午两三点,《内经》认为“阳气者日中则隆”,中午阳气最盛,与正气相争则发热,因此癌性发热可以用补中益气汤再稍加桂枝,以助阳气。但慎用羌活、苏叶发汗之品。这一点千万千万记住,晚期病人到最后全身衰竭时,千万不能用发汗药?就是感冒药也不能用。一发汗后病人很有可能吐血、咳血而死。为什么?全身衰竭或休克病人,本来就阳气不足,虚阳上越,如果再发汗伤阳,最终结局就只能是阳气暴脱而亡。若阳虚挟湿,可用附子汤加味。临床必需明察秋毫。    逍遥散,大家都知道,它是一个疏肝健脾的代表法,那么又如何退热?用于什么类型的发热呢?根据病机逍遥散主治肝郁血虚脾虚证,这没错,脾虚健运失职,气血生化乏源,血虚肝失所养,疏泄不及,郁而生热,因此这种热多为低热。除此之外,逍遥散主治的发热还有两个特点,一是发热虽为低热,但心率快,心慌明显,为什么,因为血虚了,无以养心呀。在这里强调的是并非发热心率皆快。二是这种发热,越活动热越高,为什么?<<内经>>里讲,“阳气者,烦劳则张”,运动损伤阳气,阳虚则外热。明确了以上的运用指征,在具体临证时,也可加地骨皮、青蒿清透虚热。
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:07:05 | 显示全部楼层 来自: 上海
皮疹:1、口服维生素A、B6、C、E,按说明吃。2、穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂。3、轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。4、VB6软膏、芦荟、乳液、拔毒生肌膏、呋喃西林、狼毒药膏、美国小蜜蜂紫草药膏、片仔癀、复方醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、氢化可的松软膏、氯林可霉素凝胶、红霉素软膏。5、中药外用鹤虱、茵陈、苦参、荆芥、紫草、银花各20~30克,每天早午晚煎水洗有皮疹的地方。6、口服药物:地塞米松、扑尔敏、息斯敏、氯雷他定、甲泼尼龙(甲强龙)。7、皮疹长在内眼皮:吃3天杞菊地黄丸(香港二天堂)。8、索拉菲尼引起的手足皮肤反应可用10%尿素软膏。9、嘴角溃烂:用VB2捣碎调水浆涂于患处。皮痒:1、力康霜、香港无比膏、香港强力无比膏。2、口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。3、炉甘石洗剂。(皮肤有破损,不能使用)4、开瑞坦。
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:20:32 | 显示全部楼层 来自: 上海
「皇帝內經」中的神效蔬果汁對症療法
美女族—漂亮蔬果汁
二十年前曾經有位大哥對我說:「一個女人如果沒有美麗的外貌,我就沒有
耐心去看她有沒有內涵!」年輕的我立刻嗤之以鼻的回說:「男人真膚淺外加沒
水準,只看外表不重內涵!」不過,現在的我竟然同意這樣的說法!沒錯,「外
貌協會」是偏頗的,但可悲的就是這世界就是一個外貌主宰運行的社會。
所謂「一白遮三醜」,所以一定要美白啦!配合蔬果汁加上每天的美白面膜
敷臉,是要當美女族很重要的例行工作!加油吧,各位美女候選人!
症狀名稱材料配方作法神效
56.美白果汁
番茄二個、蘋果
一個、檸檬半
個、蜂蜜適量。
蘋果削皮後切成
小塊,番茄切成小
塊,放入果汁機內
加一杯冰開水攪
拌,把渣渣連汁一
起倒出來,滴入檸
檬汁,再加入蜂蜜
攪拌均勻即可。
每天一杯,皮膚才
能保持自然修復
能力,讓皮膚自己
白回去。
57.潤膚美容果汁
西洋芹100克、
蘋果150克、檸
檬1/2個、蜂
蜜。
將西洋芹、蘋果,
放入榨汁機內榨
汁,加入檸檬汁及
蜂蜜調味即可。
具滋潤美容皮膚
之效果;對神經
痛、腳氣等有緩和
作用;強精、健
胃。
58.西瓜鳳梨檸檬汁
西瓜200克、鳳
梨100克、檸檬
半個。
將西瓜及鳳梨去
皮。先把檸檬搾汁
待用。用搾汁機將
西瓜及鳳梨搾
汁,倒進杯中,並
加上檸檬汁即可。
雪白美肌。
西瓜含有豐富的
維生素C和茄紅
素,又含磷、鈣、
鈉等,還有纖維
和豐富的水分,能
利尿排水,有益減
肥和白皙肌膚。
59.美白蔬果汁
葡萄柚1/2個、
鳳梨100克、蘋
果100克、檸檬
1/2個、蜂蜜。
將葡萄柚壓汁;將
蘋果、鳳梨榨汁後
加入葡萄柚汁;完
成後加入檸檬和
一些蜂蜜調味即
可。
日晒後美白。
含維他命B、C、
E、蛋白質、蘋果
酸、檸檬酸、鈣、
鐵等礦物質。
適合女性、皮膚精
黑、日晒後保養、
慢性病患者飲用。




60.防止小皺紋果菜

蕃茄1/2個、油
菜40g、荷蘭芹
20g、芹菜
30g、蘋果中1/2
個、檸檬1/4個
蘋果、蕃茄均去
皮,與油菜、荷蘭
芹、芹菜一同榨汁
後,加入檸檬汁,
完成量約250cc.。
防止小皺紋。
資料
小丁当  高中二年级 发表于 2016-9-17 20:25:12 | 显示全部楼层 来自: 上海
「皇帝內經」中的神效蔬果汁對症療法
帥哥靚女族—減重蔬果汁
「減重」這件事情,我認為每個人都應該當成一輩子的例行事務。減
重可以很難,也可以很簡單。以節食不吃的方法來減重是最愚蠢的方式,無法持
久且復胖後的體重反而會更重。因此,我認為最簡單的食物控制方法就是不吃油
炸、不吃焗烤與芶芡類高熱量食物、少喝湯(尤其是火鍋湯頭盡量不喝),而最
有效且簡便的減重方式就是減少澱粉類的攝取,尤其是晚餐時的澱粉類可以盡量
少吃,多吃水煮與清蒸類的蔬菜,晚餐後如果還肚子餓可吃蘋果來裹腹,配合適
度的運動來結實肌肉與身體線條也是很重要的。也就是說,「改變飲食習慣」才
是減重的根本之道,減少高熱量食物的攝取,改吃蔬菜水果(可多吃高麗菜與蘋
果),最重要的是不要餓肚子才能達到持之以恆之效果。
症狀名稱材料配方作法神效
51.番茄蘋果高麗菜

番茄2個、蘋果
1個、高麗菜
100克、蜂蜜少
許。
將番茄和蘋果洗
淨、切塊,高麗菜
洗淨切塊,一起放
入蔬菜搾汁機中
搾汁。加入250cc
的開水。打完後加
入適量的蜂蜜,即
可食用。
排毒纖體。
高麗菜是一種鹼
性食物,含有多種
維生素及礦物
質,可以幫助體內
排毒和通便,達到
淨化體質的效果。
52.番茄芹菜黃瓜汁
番茄1個、美國
芹菜1支、小黃
瓜2條、蜂蜜少
許。
將三種材料洗
淨、切塊,放入蔬
菜專用搾汁機
中。加入250cc的
開水。打完後加入
適量的蜂蜜,即可
食用。
美膚纖腰。
番茄和芹菜都一
樣能增加我們血
液的鹼度,加上含
多種維生素和礦
物質,非常有益清
除人體內的毒
素,小黃瓜則特別
有助排泄系統的
功能正常化。
53.窈窕瘦身汁
(口感佳)
鳳梨100公克
紅西瓜300公

鳳梨去皮去心,切
小塊;西瓜削去綠
色外皮,將紅肉與
其下少許白色的
部分切小塊,剔除
西瓜籽,與鳳梨塊
一起放入果汁機
打勻即可。
排毒纖體。吃完鳳
梨有時候會拉肚
子,那也是排毒作
用的一種反應之
ㄧ。
54.減肥水果汁
香蕉、蕃茄各1
00克、小麥胚
芽粉1大匙、牛
奶100CC。
香蕉去皮,和蕃茄
等全部材料,放入
果汁機攪拌後即
可。
可做為減肥者的
最佳早嚏F對便
祕、貧血有改善作
用;並幫助兒童發
育。






55.減肥蔬果汁
萵苣、蕃茄、蘋
果各100
克、檸檬半個。
將萵苣、蕃茄、蘋
果順序放入榨汁
機內榨汁。完成
後加入檸檬調味
即可。
促進人體新陳代
謝,增強活力;低
熱量、富營養,長
期飲用可消除贅
肉;消除疲勞及懶
散感。

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