本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-12 18:48 编辑 7 p8 w; x+ u. ^# e8 m1 I
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2. cMet扩增& F4 i8 b/ s# j# @3 i
2.1 发生机理 ) n. E `* Y/ b. VMET基因位于染色体7q31,编码分子为190KD的跨膜糖蛋白,属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员,其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF),与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径,引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增,并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中,有4例(22%)检测到了MET基因的扩增;有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况,其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增;有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变,另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道,20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关,其发生与T790M的存在无相关性,通过抑制MET基因的扩增,可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。5 E8 p' d H3 G; M9 ?, N H# Q+ D# a
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。 . ^- M. f' Q5 Y3 f6 l' l( y, s4 _
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: K) z: C! a. G9 }' p(1)肺癌病人如果cmet扩增,容易远处转移,如果有骨转移,cmet扩增的概率较大。 - \/ H/ q) F( v6 y' D4 Z(2)所有的cmet药都能治疗骨转移,有效率不一样。 9 [+ A- i: T. C* u(3)吃cmet药缓解骨转疼痛,但不一定降指标,也不一定能缩小原发肿瘤。 ) w) o' n$ O; s% m: K6 W(4)不同的cmet药可能可以换用,如果一样耐药了。因为结合的位置不一样 e2 M. @+ a: a8 I
cmet药可以单药,可以联egfr药,可以联抗血管药,可以联化疗,可以联PI3K药。- a ^' i1 g" a# h" O http://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html ! @2 y3 H# E0 [* Qhttp://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=127185 }. p' f9 Z4 G) o2 O
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MET和c-Met是一回事,同一个基因(蛋白质)的别名而已。MET同时又是这个基因所在的家族的名称,这个家族里除了c-Met以外还有一些别的激酶。Ras也是一个家族的名称,KRas是其中跟肿瘤生成相关的一个成员,这个家族还有一些其他成员也跟肿瘤生成相关。