本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 ' j0 x: ?3 k5 b1 D" P4 p
% E5 q1 ^2 v" H& J$ ghttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html
& A W' j2 g( j, q4 o4 N, V' u产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
" ?" N' b5 v0 a靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 3 U' I- A/ D1 d; |
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] , H* g- \8 ~# } V/ `9 U/ _
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]- \7 D, {: ]5 r5 [8 O
体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]9 Q$ k& G& U$ Z0 [1 T/ S
特征
! |' x& ^( s% L- v2 {& n2 f( j0 V: U
最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。- c! E5 r" x( D( l2 _! v4 N
! t7 n# N* Z( s5 _/ y/ F B' `
临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg2 d* D* i6 Q" `7 X' ]# p8 b
2013年12-24日
a( } J8 ^, T老马(925951365) 11:23:42
0 `- v6 C' X. o0 o 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
# f; S3 Q+ _, ~+ l$ ]7 f. l! v老马(925951365) 11:38:19$ C" ?! ^! Q% Q8 Q- m
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
( ~* j7 U/ a4 e- `5 B' @% c凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗
) m. I5 L- t' W h1 G$ ]+ `蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵
) N6 Y' N' s0 c0 }8 C5 {1 G6 G等明年,大家就可以联BIBF1120了9 s0 W- |! q7 W5 C# Q* q' A
老马(925951365) 11:57:30* V4 S9 `6 F! G( e# F) r" E% s, b; ]
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
4 D$ C6 x3 K# u/ D老马(925951365) 11:59:08
! O( r8 u' L! g9 c: r' b6 f; @' T9 HBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行: M5 {. ], F: n) r8 O
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大* y# U" |/ f& a _
这药副作用不大,每天150mg*2
) {) \# v/ E+ ^晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了3 G* S R z7 _9 R# Y- f
6 m5 C1 W, x2 G, V7 u: W |