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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
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这两年,免疫治疗特别火爆。也越来越多的人从免疫治疗中获益。碍于免疫治疗的不便宜,很多人望而却步,没却步的也总想找机会停药。也经常有人问:pd-1药用了一两年了,是不是可以停药?( V+ C; h( F5 z- N
我也想知道
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究竟,肺癌的免疫药物用多久合理呢?争议话题,目前还没有足够的证据支持。过往的临床:0 w3 n( _6 D) u3 {% t7 d& }7 m
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完成1年治疗的患者进行1:1分组,被随机分配为继续治疗组或停药观察组,停药观察组如果肿瘤进展,允许恢复接受纳武利尤单抗单药治疗。与那些停止治疗的患者相比,继续使用接受纳武利尤单抗的患者,无进展生存期(PFS)有显著改善(未达到 vs 10.3m; HR,0.42;95% CI,0.25-0.71),且无论随机时,继续用药组患者的疾病控制情况如何(CR/PR VS PD),获益程度相似(HR0.45 vs HR 0.44)。随机后最小/中位随访时间为10.0/14.9个月,持续治疗组OS显示出获益的趋势。8 U4 L2 X) @# c* l: X) r! V5 f. A
1 u: `$ E, J7 W6 M, h停药组87例患者为PR或SD,其中43例患者在停药后出现疾病进展,34例再次接受纳武利尤单抗治疗。从出现进展到再次恢复用药的时间间隔是0.6个月。再次恢复用药后,疗效维持的中位时间为3.8个月。该研究结果提示我们,1年的免疫治疗时间可能是不够的。 注意重点: 可能是不够的; O' R4 O+ p! _. `0 A7 K
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5 o( F" p" d" O& q* W+ t 对于最近Journal of Clinical Oncology杂志公布的CheckMate-153研究结果,各大平台,公众号等都有文章。但要么太过数据,要么解读不全造成理解困难(具体哪个热点平台的文章,咱们就不说了)! b' ~4 O7 d7 \
言归正传,说下我对这个文章的理解(今天随群的讨论)
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# b+ ~( Y2 Q+ y4 Y( ~6 I) W大家总想尝试停药,可能考虑是+ T6 A, d" y+ A" d6 y- M
虽然免疫抑制剂在前期 是需要有效的治疗剂量进行持续给药,帮助更快的提升治疗浓度(参考CA209-003的爬坡试验)。但实际,它并不是剂量依赖型的药物。后续的药效维持及大家常说的拖尾效应,可能跟药物的拮抗作用有关系。
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, K. i* L( E* ]从Checkmate-153临床来看3 o6 X% H$ {% d" U" w: p
以前的CheckMate017/CheckMate057都亚组分析的回顾,最近的CheckMate153是比较有时间探索性的研究,相对参考性高一些
) J2 \) c1 D- w+ A8 _" w% C1 w) N ①O药用满一年,肿瘤缩小效果理想的,只用满一年就停药,虽然再进展可能继续有效,但整体的死亡风险增加1倍。
3 h) R; K4 O4 ]# v; F ②继续用药的比只用一年的,各项数据都会更好。尤其是pr或者cr奇效的患者5 H2 q c3 V; }: d, A
③对只是稳定sd的或者进展pd的患者,继续用药没有看到明显os改善。但远期来看,整体预后还是有更好的趋势的。
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简单的想法是# F# z1 m6 U: U" F* K% H
①临床主要提示了:继续用药比主动的1年停药更好(进展的话肯定就没必要继续了);! m- ^5 H7 t+ S. q+ R' O
②Checkmate-153临床的分层设计不够细化。结论也没法给出用多久的结论;$ W' P# ~# B! l# z6 Z# _
③受体占位的角度来看,考虑到肿瘤与药物的受体结合竞争,以及受体的不断产生,保持长期的受体占位也需要一定的药物维持。继续用药,有必要
/ F. Y* l0 ]1 t# L$ M ④如果因为主动停药而让自己纠结的半死。还不如不停 ( V' L' m! s& a
& [6 T) v) r( I. g关于讨论
2 ]! ^- X7 f" N$ K6 p! I6 D小姐姐:我家即将打满两年,正在争取继续用药,也在考虑是否需要停药。4 {2 ?7 F) a8 p- _
小土堆:比如这张图,你看横坐标 在24个月后的部分,继续用药的蓝色曲线 在红色曲线的上面,那就提示继续用药获益更多,数据更好
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8 u; b, R2 k; _; X! c2 ^' i小姐姐:临床研究明显是说O药。为何KIT用户都点头呢?- c) w' `& o) U. d, d
小土堆:因为有共通性
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结论:% C1 f2 \/ ^+ D8 c3 N
不建议轻易停药!0 b& a8 s1 r) M2 O! A
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共15条精彩回复,最后回复于 2023-6-9 14:36
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[LV.1]初来乍到
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本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准
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[LV.6]超级爱粉
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[LV.1]初来乍到
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[LV.6]超级爱粉
% W, X0 n7 a' j, A% E除了信达(3周一疗程5600),其他一般有赠药的 |
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[LV.6]超级爱粉
本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
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; b' }, u \$ B一般建议按标准用法。
0 \1 U& |, T( f0 i对于免疫奇效无进展患者(特别是cr或pr)的,连续用药一两年后,能不能拉长,存有争议
% I" _, m, w, P- C) x有理论认为,CR或者PR后,体内药物浓度相比增加明显,适当的考虑拉长或者减量,可以避免药物的暴露过度,减少毒副反应的发生。但,药物暴露的增加是对整体治疗更好,还是超过耐受剂量,真的很难明确。个体对药物的接受能力,还有代谢程度各有不同。9 I* B0 t* P w* _# _# L* R
比如杨小姐姐,拉长了K药使用,体感精神超好,淋巴细胞也恢复正常,但也有新法发结节(未定性)的困惑。 |
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[LV.1]初来乍到
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如果免疫确实有效率很高不知道有没有赠终身那种的 |
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[LV.6]超级爱粉
' ]$ }; S% g3 i! m- o5 g$ `' c能赠终身的 也很难用到终身。靶向的赠药很多终身赠的,但实际,能十几年也不错了 |
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pd如果有效的话可以减量和拉长注射周期,停药不可取 |
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