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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7268 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 % Q* P$ Y" d( U& w, v1 B' x
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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, C# [/ j  _2 P' |! _; C* S6 ]
, z2 M! G/ o7 r: a" e3 a        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
0 x9 e3 j' ]8 p/ Q9 H) M0 X( A. a+ v
! [5 D3 ?5 s4 n6 D1 C* d! o# p        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
% ?4 S* g1 T2 q
* U3 U0 c# U# c1 N8 t        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
: D9 h. `' ?% N6 `    6 Y0 C( Y  v% a* _
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。5 _# l9 }" k# Z
  F/ b0 ~, p0 @+ h7 k# H
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!0 l9 s# X9 v: J: P* F

' l5 W2 D$ Y4 M( N/ e        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。" o* ~& m3 j+ l3 j

3 z( D7 E/ ?3 }6 _8 F2 C
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

6 B6 X: G4 O/ K- @  {; a9 Y! z+ |7 N        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。" A7 [& l8 h% p- Z. i
% U) `0 H1 C( O, N' n  W7 m$ y  g( L
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
7 h% y  [! s5 V% M: ~" z. W2 V9 D4 t7 g; E7 o9 E
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
3 s+ V& o' [' N1 _3 U+ R5 f% d" B4 m/ @
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
1 M! h- V& l! x0 M$ [( F$ z2 h( B# O
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
, [' n$ m0 u% |; ]3 U
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
8 ?8 n5 Z) @* c) z, n! Z
) Z& C, u, g. |  p' a        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。* _0 i2 ?+ ~7 O8 ^0 ^. L# K" i
) A- X! c: G: ]5 ?' Q
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
1 z. Y5 m& a8 y9 B! F9 y) k1 g$ S. ~6 l% k/ T0 }
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。0 W5 d2 `% V+ i! \& }

/ w$ k  h' J$ h  _6 V- b0 K
PD-1联合E7080-控制率96%

: ]- Z' _/ O8 T1 e        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。: R  X; \# I, E) o

5 Y- [! @9 G, ~6 j" [% Z: C        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。  C+ s* ^! \7 b/ U4 F/ I
/ g8 @; X9 G! N/ W$ h
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:/ x( M; \5 x( S0 P1 m  z0 h

1 f" T! d6 R! Y0 z: T; I  g5 Q# _4 J& e        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
! h. b3 p2 J* ?* ^* O' N) x1 u$ j8 B9 z: k
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
1 ^1 v9 [% _# _0 a5 t
2 ^9 M1 u, s2 {) c" n* j2 K* P8 W; ?" e
三阴乳腺癌(一线)
1 m, E  s+ W. F
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。. r3 g( P/ T" u. m. z5 r4 ^

  u! l$ E$ L2 C& }+ \' ?
三阴乳腺癌

* n8 V/ a. q) `" Y. o- g        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
& x( R& t7 z& X  C9 r8 u/ W* g0 O4 N4 K4 z
胃癌

3 Q3 q  G5 e, }0 F" v0 C        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
. A% L/ S1 w% R, b; e$ |7 |" g4 [' F, j1 I  W
宫颈癌
7 M  M  d9 \/ \! \3 @( v
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%! G$ Z& e* w5 B% r: S& d4 F3 W+ i

$ r" d+ ^6 |. h参考资料:
" d0 g' s3 W. m6 G[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html : [$ @: \, U6 P% r- {9 ?  Y0 J
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html + J$ d5 `- X6 k$ l, P
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 9 L- Q0 r0 b4 v0 ~& f1 a
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
8 z8 U; ], m7 q; H5 j[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 1 }# V, k1 y% t2 q9 J# {" j  l
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
3 K* u7 G) N1 z9 ^3 [[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ; g8 y: V0 w$ l9 y
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html & D3 b# F0 D& C6 F; r
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