T790M耐药机制和应对策略

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治疗前同时存在EGFR基因L858R突变或19DEL及T790M突变的NSCLC患者的PFS劣于仅有L858R突变或19DEL患者，而优于无上述任何突变患者，TKI治疗前T790M阳性患者，应用EGFR- TKI缓解时间更短，研究认为治疗前存在T790M突变是不良的预测因素；而另外的研究证实存在T790M突变者5年生存率为86.7%，无T790M突变者5年生存率为13.3% （只是数据研究，但是事实临床很多情况因人而异，取决于个体程度及质量状况），携带T790M突变者预后较好。T790M突变的临床相关因素研究结果显示，晚期患者T790M突变者多；对99例EGFR突变阳性患者，检测14个复发或转移肿瘤的多个病灶（平均2~3个），EGFR活性突变的一致率为100%，而T790M突变具有更大的异质性。此外，T790M突变的检测方法不同，突变率也不同。
　　根据疾病控制时间、肿瘤负荷改变和临床症状等因素将EGFR-TKI治疗失败的患者疾病进展临床模式分为快速进展、缓慢进展和局部进展，并根据不同的表现形式采取化疗、继续TKI治疗和TKI联合局部治疗等不同治疗策略。
　　阿法替尼对比安慰剂治疗、吉非替尼或厄洛替尼和一、二线化疗治疗失败NSCLC的随机临床研究显示，阿法替尼组PFS为3.3个月，安慰剂组为1.1个月，ORR阿法替尼组为7%，安慰剂组为1%，两组OS无显著差异。
　　目前T790M突变对预后有一定的判定作用，但对TKI疗效的预测作用现有研究结果尚不一致。T790M突变的检测方法种类繁多，可以帮助临床医生进行治疗决策。现有的临床实践仍根据临床特征进行耐药后治疗选择，随着T790M突变耐药分子机制的明确，根据分子发生机制的不同，选择治疗将是未来的研究热点。