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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 ! r& ^8 C( b' K
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9 H; H. ]( q, N- b5 `' X( _# U作者:张潇潇
! D$ O2 u- \- d; o在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 ' a* M, S5 ]' H) ?+ G* p" t
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
) g) ?5 Z* t" t" I1 [ }7 [( H! lFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好 6 X4 }, Y$ J; r# T
1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study ; b4 V* w9 ` m4 c6 y2 i# j' O" I
背景 3 V0 T7 Y) u1 N- `& A5 k
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
8 b8 X0 |( K) L6 m3 C8 JFLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 5 T% R E7 A5 `; p7 U
⽅法
; \% R3 q' {% T4 A3 x8 `共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。
8 Z5 D; w: y, C其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 # S+ X4 }! F% p: | J" f
结果 2 T. q: \. A6 }1 [* n5 b6 M
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; 4 a8 z& K5 @' {# w
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 1 i4 ^& c! v4 h) H
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
1 z7 A6 P; G7 J0 B8 A# G2 m6 ^& w在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
8 J( @, T$ ^6 [% ]7 s图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 4 S2 x, n) N: w
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 6 @8 A: }3 v7 z6 v9 h& \
结论
& k* T+ X) M& D' o! s+ j: b0 n% hFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 9 l o3 P$ [% K" m7 X$ u' ?0 a
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
2 w! L/ T6 _$ n0 |/ J在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
: k4 t! _3 d5 ?& L$ x9 _951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. - z& S0 U3 f5 m- K) d3 a
背景
$ N9 p# Y! S) g% P0 CPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。 2 C( f" G" r1 o2 b4 X# n9 A. t2 f
' I4 s7 ?2 ?! V$ |+ [& @ r; z2 p⽅法 * r* S% ~$ W) Z/ e0 [# S& i/ b
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 ' {, h5 l, _9 s! c% U) K
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
: {% \, M! q. t9 Z6 D) u! P W主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 4 U0 G6 w) P* w5 Y! i
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+ x1 n. T: f( {& q; k图3.研究设计 f9 i5 u' F( z& _3 d0 O) t! ?
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
& I6 _1 s" j: `; b+ M M' t结果 7 ]" ?; r/ Z# S
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
# Z: F9 G: A# P1 P+ u* U在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
% [0 |4 x+ S- q2 B: d" y奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
6 W. f# N9 G( ?8 ^图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
& |& O/ }& F! T* h) x9 A4 e结论
9 T% |. O: y( l; C奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 3 @& c( E( ]3 K2 A
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 , q8 `4 _8 P$ a2 J/ H: b! l
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
8 x( `1 t9 k/ `: u* e% S背景 " t. D: Q, Z! y8 ?8 B) q7 u1 M; k
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。
/ h5 M' B% K# z- t' x7 X在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 ' d$ v: O+ M) H S5 Y1 [
⽅法
- y8 l7 |4 @0 |( @" b在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。 ! L* _$ n' v! s! s% I
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 $ [5 L" W( @: @* I; f7 b" T
结果 ( [8 R8 Y( k6 i4 E* e, Y
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。 8 ?& M, O1 y5 U% B
奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 0 a+ f* H/ `2 I7 L( V
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 ' G4 f- S5 U% K9 b9 p1 B' w
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 - A4 ?1 [3 `: K k
图5. II-IIIA 期DFS 结果
4 P0 |; V. W6 ]- ] c$ {; b- F) @9 L图6.总⼈群DFS 结果
" \1 V) M$ E& @; S! E5 |5 p各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
% G! O8 V; Y" K O" A# E( a图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS 4 h6 k# h ^0 {* m; {' l; b
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 & s9 Z: R. O) F y4 n N
图8.复发模式(总⼈群)
D' ^0 ~+ v: S( x; AII-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
( W: }. ]; f8 a6 Y- l4 \图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
% j4 V8 M( {4 |$ j8 ]图10.安全性分析
* P8 y5 R8 |! t# X! W. \1 w2 b' P⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 + v6 y: s( G/ Y# O# j
结论 / b! ?3 ?+ F9 ^
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 ( C9 L# | m# {% V8 N; a" J& U
总结 # U3 c4 E* S% e5 g6 B6 o
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。
/ m4 a( w+ ?# P2 C0 K* x往期回顾丨张潇潇的其他精彩文章 , V& h# q6 f* K3 I: q
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