第三代EGFR靶向药的原发耐药机制

本研究纳入了接受第三代EGFR靶向药治疗的36名NSCLC患者，所有患者至少一种EGFR靶向药（吉非替尼、厄罗替尼或阿法替尼）耐药，其中Osimertinib（AZD9291）22人， Nazartinib（EGF816）11人，Rociletinib（CO-1686）3人，来自德国和瑞士的多个临床试验中心，见表1。

使用二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和PCR直接测序方法检测接受第三代EGFR靶向药治疗前的FFPE组织标本。NGS检测EGFR、KRAS、PIK3CA、BRAF、HER2、NRAS、DDR2、TP53、ALK、CTNNB1、MET、PTEN、MAP2K1、ARAF、AKT1、KEAP1、FGFR2、FGFR3和NFE2L2。当NGS不适用时，使用PCR检测EGFR。FISH检测MET和HER2扩增，分级标准见表2。

见图1，36名患者的第三代EGFR靶向药客观有效率为61.1%，疾病控制率86.1%。MET高度扩增13.3%，客观有效率0%，总生存期16个月；MET低度扩增20.0%，客观有效率50%，疾病控制率100%。TP53突变41.2%，其中只有2人无效，而且共存MET高度扩增。PTEN突变2人，PIK3CA突变1人，全部有效。CTNNB1突变3人，2人有效，1人稳定。HER2扩增3人，1人有效，1人稳定，1人无效。

MET扩增是第三代EGFR靶向药最主要的原发耐药机制，TP53突变与疗效无关，HER2扩增患者样本太少，影响不明，见表3。

Sebastian Michels.ASCO 2017#9041.
http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192596.html
http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191211.html

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