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longyangagent 发表于 2017-10-12 09:19:47

综述：NSCLC患者交叉化疗和TKI治疗

本帖最后由 longyangagent 于 2017-10-12 09:35 编辑

Radiol Oncol. 2017 Sep; 51(3): 241–251.Published online 2017 Jul18. doi:10.1515/raon-2017-0029Selection of Non-small Cell Lung Cancer Patients for IntercalatedChemotherapy and Tyrosine Kinase Inhibitors综述：NSCLC患者交叉化疗和TKI治疗的选择
背景:治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者使用酪氨酸激酶抑制剂TKI和化疗时，两类药物之间的间隔时间应避免他们的相互拮抗。在一项已发表的试验的调查中，我们关注的是交叉治疗合格标准与治疗的有效性之间的关系。
方法：已发表的文档主要是医学数据库、会议论文和已发表的临床试验的参考文献。中值无进展生存(PFS)被认为是治疗效果的基本参数。通过皮尔逊的相关系数，分别对一线和二线的治疗进行了评估，并对患者的特征与中值PFS之间的相关性进行了评估。
结果：本研究包括11个单臂试验和18个随机二期或三期临床试验，共2903例患者。未治疗的患者或在一线治疗后进展的患者分别包括在16和13个试验。在14个试验中，只有非鳞状组织学的患者才有资格。非鳞状细胞癌患者比率(在一线治疗情况)，不吸烟者的比例(既在一线和又在二线治疗)和表皮生长因子受体(EGFR)突变患者的比例(既在一线和又在二线中) 与PFS中值显示出中等或强相关性。在六个交叉试验中，未治疗EGFR突变患者，客观应答率为83.1%，而中值PFS为18.6个月。
结论：经活检或液体活组织检查，最适合进行交叉治疗的患者是未治疗的EGFR突变肿瘤患者。对于这些病人来说，交叉治疗是最有希望的，并且随机的试验是与最好的标准治疗进行比较。
确定用于分析的出版物。经过PubMed的初步搜索后，96份报告被选出，其中包括通过会议记录进行的4项试验，以及交叉引用数据库中的6项试验，总共106项研究。总共有29个试验被认为符合分析的条件。包括11个单臂二期试验，16个随机二期试验和2个三期随机试验，总共有2903个病人。
表1非小细胞肺癌的联合化疗和TKIs交叉治疗的随机试验

参考文献试验类型患者数人患者筛选治疗方案非吸烟者EGFR突变,只交叉臂 客观缓解率%中值PFS (月)中值 OS (月)
Mok 2009随机154所有组织类型A臂 76 人34%28%A臂35.5%A臂6.9A臂17.3
(FASTACT)26二期52之前未治疗Gem, d 1 & 8
Cis or Carbo, day 1      Erlotinib, d 15-28   Cycle q 4 周
B臂 78人安慰剂代替厄洛替尼
B臂24.4%B臂5.5 mB臂17.7 m
P = 0.12P = 0.002P: ns
同上,A臂24人100%49%A臂45.8%A臂11.1 m未达到
非吸烟B臂 28人 B臂 32.1%B臂6.4 m
同上治疗 P未报道P = 0.002
Hirsch 201127随机二期143未治疗EGFE突变A臂71人
Pacli d 1
Carbo d 1
Erlotinib d 2 - 15
Cycle q 3 weeks
B臂 72人
Erlotinib28%10%A臂22.4%
B臂11.6%

P = nsA臂4.6 m
B臂2.7 m

P = nsA臂11.4 m
B臂16.7 m

P = ns
Aerts 2012
(NVALT 10)28随机二期231基于铂类化疗的所有组织类型A臂115人
Erlotinib
B臂116 人
Doce or Pem, d 1
Erlotinib, d 2 - 16
Cycle q 3 weeks7%4%A臂7%
B臂13%

P = 0.03A臂4.9 m
B臂6.1 m

P = 0.11A臂5.5 m
B臂7.8 m

P = 0.01
Lee 2013 29随机二期240非鳞，非吸烟，一线治疗后进展A臂78人:
Pem d 1
Erlotinib d 2 - 14,Cycle
q 3 weeks
B臂82人:
Erlotinib continuously
   C臂80人:
Pem d 1,Cycle q 3 weeks100%56%A臂: 44.7%
A臂: 29.3%
C臂: 10.0%

P = 0.001A臂: 7.4   m
A臂: 3.8   m
C臂: 4.4   m

P = 0.003A臂: 20.5   m
A臂: 22.8   m
C臂: 17.7
m

P = 0.19
Wu Y-L 2013
(FASTACT 2)30随机三期451所有组织类型，未治疗A臂 (226人):
Gem, d 1 & 8
Cis or Carbo, d 1
Erlotinib, d 15-28
Cycle q 4 weeks
A臂 (225人):
同上, 安慰剂代替 Erlotinib49%39%A臂: 44%
A臂: 16%

P < 0.0001A臂: 7.6 m
A臂: 6.0 m

P < 0.0001A臂: 18.3 m
A臂: 15.2 m

P = 0.04
97同上, EGFR
突变A臂 (49人):
A臂 (48人):
治疗同上未单独报道100%A臂: 84%
A臂: 15%

P < 0.0001A臂: 16.8 m
A臂: 6.9 m

P < 0.0001A臂: 31.4 m
A臂: 20.6 m

P = 0.009
Auliac 201431随机二期147EGFR 野生 或未知，
一线治疗后进展A臂 (73人):
Doce, d 1
Erlotinib, d 2 - 16
Cycle q 3 weeks
B臂(74人):
Doce, d 17.5%4%A臂: 4.4%
B臂: 1.4%

P = nsA臂: 2.2   m
B臂: 2.5   m

P = nsA臂: 6.5   m
B臂: 8.3   m

P = ns
Karavasilis
2014 32随机二期50所有组织类型，未治疗A臂 (25人):
Doce, d 1
Erlotinib, d 9 - 20
B臂(25人):
Doce, d 1
Erlotinib, d 3 - 14
ycle q 3 weeks10%11%A臂: 24%
B臂:12%A臂: 2.9   m
B臂: 4.2   mA臂: 9.9   m
B臂: 10.8   m
Mok 2014 33随机二期123未选择，铂类治疗进展A臂 (63人):
Eribulin mesylate, d1
Erlotinib, d 2-16
Cycle q 3 weeks
B臂(60人):
Eribulin mesylate, d 1
and 8
Erlotinib, d 15-28
Cycle q 4 weeks24%28%A臂: 13%
B臂:17%

P = nsA臂: 3.5   m
B臂: 3.8   m

P = nsA臂: 7.6   m
B臂: 8.5   m

P = ns
Yu 2014 34随机二期117非鳞，未治A臂 (58人):
Pem, d 1
Cis or Carbo, d 1
Gefitinib, d 3 – 16
Cycle q 3 weeks
B臂(57人):
As above, no Gefitinib58%40%A臂: 50.0%
B臂: 47.7%

P = nsA臂: 7.9   m
B臂: 7.0 m

P = nsA臂: 25.4
m
B臂: 20.8   m

P = ns
32同上, EGFR
突变A臂: 14人
B臂: 18人
Treatment as above未单独报道 100%A臂: 76.9%
B臂: 50.0%

P = 0.13A臂:
Not reached
B臂: 14.0   m
P = 0.017Not reached
Choi 2015 35随机二期90NSCLC, EGFR 野生或未知PS 0 – 2, 未治A臂 (44人):
Pem, d 1
Carbo, d 1
Gefitinib, d 2 – 15
Cycle q 3 weeks x 4
Maintenance Gefitinib
B臂(46人):
As A臂,无吉非替尼10%10%A臂: 41.9%
B臂: 39.5%

P = nsA臂: 4.1   m
B臂: 4.1   m

P = nsA臂: 9.3   m
B臂: 10.5   m

P = ns
Juan 2015 36随机二期68所有组织类型，基于铂类治疗后进展A臂 (33人):
Doce q 3 weeks
Erlotnib, d 2 – 16
B臂(35人):
Erlotinib 不停6%5%A臂: 3%
B臂: 9%

P = 0.19A臂: 3.0 m
B臂: 2.1   m

P = 0.19A臂: 7.5   m
B臂: 5.2   m

P = 0.19
Lu 2015 37随机三期219腺癌,
EGFR 未知,
非吸烟, 2个周期吉西他滨+卡铂治疗无进展A臂 (109人):
Gem, d 1 and 8
Carbo, d 1
Gefitinib d 15-25 and
maintenance
Cycle q 4 weeks x 4
B臂(110人):
As above, no Gefitinib100%72%未报道 A臂: 10 m
B臂: 4.4   m

P = 0.001未报道
Michael
2015 38随机二期54所有组织类型，PS 2 或年老未治A臂 (28人):
Gem d 1 and 8
Erlotinib days 15 – 28
Cycle q 4 weeks
B臂(26人):
Gem d1 and 8
Cycle q 4 weeks15%12%A臂: 6%
B臂: 23%

P: nsA臂: 2.5   m
B臂: 1.9   m

P: nsA臂: 3.9   m
B臂: 4.4   m

P: ns
Han 2016 39随机二期121腺癌,
EGFR 突变，未治A臂 (40人):
Pem, d1 +
maintenance
Carbo, d1 for ≤ 6 cycles
Gefitinib, d 5-21 +
maintenance
Cycle q 4 weeks
B臂(40人):
As above, no Gefitinib
C臂 (41人):
Gefitinib alone无报道100%A臂: 82.5%
B臂: 32.5%
C臂: 65.9%

P: 0.04A臂: 18.8   m
B臂: 5.7   m
C臂: 12.0   m

P: not
reported未达到
Lara 2016
(SWOG
S0709) 40随机二期59PS 2, 蛋白质组学:
VeriStrat-状态好, 未治A臂 (33人):
Erlotinib
B臂(26人):
Pacli d 1
Carbo d 1
Erlotinib d 2 – 16
Cycle q 3 weeks x 4
Maintenance Erlotinib20%20%A臂: 6%
B臂: 23%

P = 0.06A臂: 1.6   m
B臂: 4.6   m

P = 0.06A臂: 6.0 m
B臂: 11.0   m

P = 0.27
Li 2016 41随机二期79非鳞为主，一线治疗后进展A臂 (27人):
Pem d 1
Cycle q 3 weeks
B臂(52人):
Pem d 1
Erlotinib d 2 – 17
Cycle q 3 weeksNot
reported19%A臂: 10%
B臂: 29%

P = 0.17A臂: 2.9   m
B臂: 4.7   m

P = 0.26A臂: 8.3   m
B臂: 9.7   m

P = 0.28
Lee 2016 42随机二期76腺癌，非吸烟，未治A臂 (39人):
Pem d1
Carbo d 1
Gefitinib d 5 - 18 +
维持3 weeks
B臂(37人):
As A臂,吉非替尼耐药用安慰剂代替100%42%A臂: 79.5%
B臂: 51.4%

P = 0.01A臂: 12.8   m
B臂: 7.0 m

P = 0.009A臂: 29.2   m
B臂: 20.4   m

P = 0.15
29同上, EGFR
突变A臂: 15人
B臂: 14人
治疗同上100%100A臂: 86.7%
B臂: 42.9%

P = 0.01A臂: 13.3   m
B臂: 7.8   m
P = 0.08A臂: 26.6   m
B臂: 22.2   m
P = ns
37同上, EGFR
野生A臂: 22人
B臂: 15人
治疗同上100%0A臂: 72.7%
B臂: 57.1%
P = nsA臂: 6.6   m
B臂: 6.6   m
P = 0.08A臂: 29.2   m
B臂: 15.9   m
P = 0.09
Yoon 201643随机二期87非鳞，一线治疗后进展A臂 (57人):
Pem d 1
Afatinib d 2 – 15
B臂(30人):
Pem d 1 Afatinib d 2 – 15 B臂(30 pts):Pem d 131%31%A臂: 31.8 %
B臂: 13.3%
P = 0.074A臂: 5.7   m
B臂: 2.9   m
P = 0.16A臂: 12.1   m
B臂: 15.6   m
P = 0.245
Carbo =卡铂; Cis = 顺铂; Doce =多西他赛; Gem =吉西他滨; Pacli =紫杉醇; Pem = 培美曲塞; weeks=周；m=月；ORR =overall response rate; OS = overall survival; PFS = progression-free survival;Cycle q 3 weeks=3周一疗程；d=天，d1=第一天；Maintenance=维持
表2对非小细胞肺癌的TKIs和化疗交叉单臂二期临床试验

参考文献试验类型患者数人患者筛选治疗方案非吸烟者EGFR突变,只交叉臂 客观缓解率%中值PFS (月)中值 OS (月)
Oshita 2010 4416未选择,
未治Pacli d 1
Irino d 1
Gefitinib d 8-14
Cycle q 3 weeks未报道25%43.8%未报道18.1 m
Sangha 2011 4539所有组织类型，一线治疗后进展Doce d 1
Erlotinib days 2 – 16
Cycle q 3 weeks28%19%28.2%4.1 m18.2 m
Minami 2013 4627非鳞，一线治疗后进展Pem, d 1
Erlotinib, d 2 – 16
Cycle q 3 weeks22%4%11.1%2.8 m15.8 m
Yoshimura 2013 4727EGFR突变，以前未治Pem, d 1
Erlotinib or Gefitinib, days 2 – 16
Cycle q 3 weeks78%100%25.9%7.0 m11.4 m
Kim 2014 4817非鳞，EGFR野生，一线治疗后进展Pem d 1
Erlotinib d 2-1527%0%27.0%2.5 m6.7 m
Fang 2014 4957未选择,
一线治疗后进展Gem, d 1 and 8
Cis, d 1-3
Gefitinib, d 10 - 24
Cycle q 4 weeks37%40%11%10 m15.2 m
Yang 2014 5029腺癌,
非吸烟,
EGFR 未知,
未治Pacli, d1
Carbo, d1
Gefitinib, d 8 – 17 +
maintenance
Cycle q 3 weeks100%73%74.1%16 mNot reached
Zwitter 2014 5115腺癌,
很少或不吸烟, EGFR
野生或未知，未治Gem d 1 and 4
Cis d 2
Erlotinib d 5 – 15
Cycle q 3 weeks x 4 – 6
Maintenance Erlotinib100%5%33%6.0 m7.6 m
Yoshimura 2015 5226EGFR
突变，未治Pem d 1
Gefitinib d 2-1646%100%84.6%18.0 m32.0 m
Irino = 伊立替康
交叉治疗效果图

suyongde 发表于 2017-10-14 23:44:31

不是很搞得懂这份研究太复杂了，有总结吗？

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